【摘要】  目的: 分析孤独症儿童局部脑灌注变化特点. 方法: 对72例临床诊断为孤独症的儿童应用单光子发射型计算机断层显像仪(SPECT)进行局部脑灌注显像, 观察孤独症儿童局部脑血流(rCBF)变化情况. 结果: 在72例中，有79%患儿存在rCBF降低，其中74%病灶位于海马回、颞叶、顶枕叶、扣带回等边缘系统. 3～6岁患儿额叶rCBF降低发生率比小于3岁和大于6岁患者发生率高（P<0.05）. 两侧rCBF降低发生率及病灶部位构成比例，无统计学差异. 结论: 孤独症患儿大多数存在海马回、颞叶等边缘系统的rCBF降低，3～6岁阶段可能存在暂时的大脑额叶rCBF降低.

【关键词】  孤独症；儿童； 局部脑血流;脑血管循环

　　【Abstract】  AIM: To analyze the characters of the cerebral perfusion function in children with autism. METHODS: The regional cerebral blood flow (rCBF) imaging was performed on 72 autistic children with the single photon emission computed tomography (SPECT), and the characters of cerebral perfusion function variation were analyzed.  RESULTS: There were 79% autistic children with the lower rCBF focuses in 72 cases. 74% focuses were located in the cerebral limbic system such as hippocampal gyrus, temporal lobe, parietal and occipital lobe, cingulate gyrus. The incidence rate of lower rCBF at frontal lobe of 3-6 yearold children with autism was markedly higher than those of <3 and >6 yearold children (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of lower rCBF between twoside hemispheres (P>0.05). CONCLUSION:  Most autistic children have the lower rCBF at cerebral limbic system, and the temporary malfunction of frontal lobe may happen in autistic children of 3-6 years old.

　　【Keywords】  autism; child; regional cerebral blood flow; cerebrovascular circulation

　　0引言

　　孤独症是一种以明显的社会沟通技能缺陷及刻板的兴趣和行为模式为特征的广泛性发展障碍性疾病，目前病因仍未明确［1］，神经解剖影像学常常不能发现患者异常情况［2］. 随着神经功能影像技术，特别是单光子发射计算机显像(SPECT)技术的广泛应用［3-5］，人们开始关注孤独症脑灌注功能的研究，但国内这方面研究报道不多. 我们应用SPECT局部脑血流(regional cerebral blood flow, rCBF)显像，分析孤独症儿童局部脑灌注功能变化特点.

　　1对象和方法

　　1[NextPage].1对象

　　收集来本院儿童发育行为中心就诊的孤独症患儿72（男63，女9）例，年龄1.8～13 (4.1±1.9)岁，均符合美国精神障碍诊断和统计手册(DSMIV)儿童孤独症的诊断标准；头颅CT或MRI检查未发现异常；排除合并代谢性疾病或染色体病；排除合并结节性硬化、多发性神经纤维瘤、中枢神经系统损伤或癫痫等影响脑血流灌注的疾病. TOSHIBA GCA7100A大型数字式γCamera系统(SPECT)，计算机软件由TOSHIBA公司提供. 脑灌注显像剂:锝99m标记的L乙基半胱氨酸二聚体(99mTcECD)由中国同位素公司广州服务中心提供. γ射线活度计（国产GM905a型）.

　　1.2方法

　　1.2.1显像显像前30 min嘱患儿口服

高氯酸钾(KClO4) 50～100 mg，封闭脑脉络丛及甲状腺，塞耳闭眼休息15 min，然后用活度计测量99mTcECD放射性显像剂，按14.8 MBq/kg计算给患儿注射显像剂，30 min后进行rCBF显像. 对不合作患儿，检查前给予水合氯醛等药物镇静. 数据采集按显像条件为探头配带低能通用准直器(LEGP),放大倍数2.0,矩阵64×64,以最小旋转半径,用连续旋转断层采集模式(Continue Mode)，每旋转一周时间为2 min，采集8周完毕，数据自动存盘.

　　1.2.2图像处理调用原始数据，然后叠加图像，选脑断层显像重建程序，进行常规断层图像重建处理，显示横断面、矢状面、冠状面及三维脑断层图像. 应用各断层同步显示软件及最大投影三维立体图像进行定性分析，由两名核医学专业医师分别阅片，与正常图像或左右对照比较，患者脑局部灌注显像在两个连续层面见灶性放射性稀疏，并同时在其他断层切面见相应部位放射性稀疏灶，判断为该部位脑血流灌注减少，以两名医师判断一致为阳性结果.

　　统计学处理: 应用SPSS 8.0软件进行数据处理，进行样本率的四格表和多个构成比的Chisquare Tests χ2检验，P值＜0.05为有统计学意义.

　　2结果

　　2.1脑rCBF改变及发生部位情况有57例显示有1～2个rCBF减少病灶，发生率约为79%. 脑灌注显像总共发现96个rCBF降低病灶，其中71个病灶在海马回、颞叶、扣带回及顶枕等边缘系统（图1），可见双侧颞叶下回及左侧海马钩局部灌注功能降低. 边缘系统rCBF发生率为74%，显著高于非边缘系统部位（χ2=44.1, P<0.001）. 根据局部灌注异常分布情况分为左侧、右侧两组，脑rCBF降低病灶发生在左侧为53个，发生率为55%，右侧为43个，发生率为45%，两侧发生率无统计学差异（χ2=2.08, P>0.05）. 两组脑rCBF降低病灶部位分布见表1，两组病灶部位构成比无统计学差异（χ2=2.89, P>0.05）.表1孤独症患儿局部脑灌注减少发生部位分布（略）

　　2.2不同年龄段孤独症患儿rCBF灌注的改变将72例孤独症患儿按年龄分为<3岁，3～4岁、5～6岁和>6岁共4组，各组病例数分别为14，34，18，7例，rCBF降低发生率分别为79%(11/14)，77%(26/34)，78%（14/18），86%(6/7)，发生率在4个年龄段之间无统计学差异（χ2=0.293, P>0.05）.  但是3～4岁和5～6岁组患儿额叶rCBF降低病灶发生率为27%（19/70），较<3岁组和>6岁组的发生率%（2/26）明显增高(χ2=4.20, P<0.05)，4组其余部位病灶发生率无统计学差异，P值均>0.05. 各年龄组脑rCBF降低病灶部位分布见表2.表2不同年龄段孤独症患儿局部脑灌注减少部位分布（略）

　　2.3男女孤独症患儿rCBF灌注改变的比较

　　72例孤独症患儿男女比例为7∶1，其中，63例男性患者中50例发生rCBF降低，发生率为79％(50／63)，9例女性中7例发生rCBF降低，发生率为78％(7／9[NextPage])，两者rCBF减少发生率差异无统计学意义(χ2=0.012, P>0.05).

　　3讨论

　　孤独症是发生于儿童早期的一种发育障碍性疾病［1］，对孤独症的脑影像研究，结构性影像技术如CT等难以发现与临床特征相关的影像改变［2］. SPECT技术对rCBF改变检测优于CT［6］，国外学者应用该显像技术研究显示，孤独症患者可见颞叶、额叶及顶叶局部灌注降低［3-4］. 舒明跃等［5］对31例孤独症患者进行脑灌注显像，发现87%患者存在rCBF下降，以额叶和颞叶为主. 我们对72例孤独症患者进行脑灌注显像研究，发现79%患者出现rCBF降低，与大多数学者研究基本一致，但发现孤独症患者rCBF降低病灶74%发生在大脑边缘系统，显著高于非边缘系统部位. 边缘系统与情绪反应及记忆功能密切相关［3，5］，也与个体对外界新奇刺激的检测和应答正功能有关，边缘系统rCBF的降低，可能与孤独症出现社会交往障碍、刻板行为、烦躁不安等症状有关.

　　许多学者对孤独症患者的脑灌注研究报道，孤独症患者以额叶rCBF降低为主［5，7-8］，但我们对72例孤独症患者观察，患儿额叶发生rCBF降低比例不高，可能研究对象年龄不同. 我们进一步对孤独症患者进行年龄分层研究发现，3～6岁患儿额叶rCBF降低发生率较<3岁组和>6岁组明显增高，这表明孤独症患儿在3～6岁阶段可能存在暂时性大脑额叶功能不全，额叶的rCBF降低符合心灵理论缺陷的生物学基础，与患者缺乏社会交往能力有关［5，7］. 我们发现孤独症患儿额叶rCBF降低以3～6岁阶段为主，与Zilbovicius等［7］连续跟踪观察患儿不同时期的脑灌注显像的结果一致，支持孤独症属于一种神经发育性疾病的概念，并且暂时的额叶功能不成熟可能与患儿的认知障碍有关，综合强化训练治疗可能有利于患儿认知功能的改善.

　　有学者认为语言优势半球功能障碍是孤独症患者语言障碍的可能病因［1,9］，Chiron等［9］比较了18例孤独症患者与10例对照者左、右脑灌注情况，发现孤独症患者左侧半球包括感觉运动皮层区和语言相关皮层区的脑rCBF较右侧半球明显减少，认为孤独症患者可能存在左侧半球特别是与语言相关皮质功能障碍［4,9］. 而我们的结果表明孤独症患儿大脑两侧局部脑灌注病灶降低发生率无统计学差异，并且对脑rCBF降低病灶部分分布进行分析，结果表明大脑两侧灌注异常部位的构成也无统计学差异，均不支持大脑侧化现象. 这可能与研究选择研究对象差异有关，同时可能由于本研究样本量不多，仍需进一步根据患儿左手利或右手利进行分组，对左侧颞叶皮质、额叶区等部位的灌注脑功能进行更深入研究.

    本研究的孤独症病例中，男性发病率多于女性，男女比例为7∶1，与国内学者报道近似［5,10］，虽然孤独症患者男性多于女性，但本研究显示男、女孤独症患儿出现rCBF灌注降低的发生率未见明显差异. 这提示虽然孤独症发病男、女比例悬殊，但是，其临床表现的脑功能改变是相似的，孤独症发病率男性多于女性的原因还不明，需要进一步深入研究.

【参考文献】
  　　［1］梁雪梅，郭兰婷. 孤独症的病因研究［J］. 神经疾病与精神卫生，2005, 5(6): 470-472.

　　［2］Boddaert N,Zilbovicius M. Functional neuroimaging and childhood autism［J］. Pediatr Radiol, 2002,32(1):1-7.

　　［3］González PB, Menchaca FN. Neurobiology of autism: neuropath[NextPage]ology and neuroimaging studies ［J］. Actas Esp Psiquiatr, 2007, 35(4): 271-276.

　　［4］Ito H, Mori K, Hashimoto T, et al. Findings of brain 99mTcECD SPECT in highfunctioning autism3dimensional stereotactic ROI template analysis of brain SPECT ［J］. J Med Invest. 2005,52(1):49-56.

　　［5］舒明跃，贾少微，张繁新，等. 孤独症患儿脑单光子发射计算机体层摄影术的研究［J］. 中华精神科杂志， 2001,34(2): 76-79.

　　［6］ 井晓荣,雷革胜,张莉红. 脑梗死中rCBF测定与头颅CT的对照分析［J］.第四军医大学学报, 2002, 23(8):759.

　　［7］Zilbovicius M, Boddaert N, Belin P, et al. Temporal lobe dysfunction in childhood autism: A PET study. Positron emission tomography ［J］．Am J Psychiatry，2000,157(12):1988-1993.

　　［8］Kaya M, Karasalihoglu S, Ustun F, et al. The relationship between 99mTcHMPAO brain SPECT and the scores of real life rating scale in autistic children［J］. Brain Dev， 2002,24(2):77-81.

　　［9］Chiron C, Leboyer M, Leon F, et al. SPECT of the brain in childhood autism: Evidence for a lack of normal hemispheric asymmetry［J］. Dev Med Child Neurol，1995,37(10):849-860.

　　［10］江慧敏. 儿童孤独症98 例临床分析［J］. 广东医学,　2006, 27(1): 78-79.