儿童自闭症饮食病因机制的研究进展
儿童自闭症(infantileamtism)又称儿童孤独症,是以婴幼儿期就表现出交流障碍、语言障碍和(或)刻板行为三联症为主要临床特征的一种广泛发育障碍综合症。患病率为万分之五到万分之十,我国约有60万患儿,并且此患病率还呈上升趋势。男孩多于女孩。它是一种对儿童、家长和社会影响重大的一类残障疾病。多年来,国内外许多专家学者从遗传学、神经生物、神经生理、免疫生化、心理学及家庭社会等不同角度对儿童自闭症
的病因展开多方面的研究,但其确切病因至今还没搞清楚,多数人认为它是由先天基因异常与后天环境相互作用而形成,其中饮食可能是后天环境中的一个重要影响因素。为此,国外许多科学家对儿童自闭症与饮食的关系进行了相关研究,国内此类研究报道还很少,本文对国外有关儿童孤独症饮食病因机制的研究进展作一概括性的介绍。
1.谷蛋白和/或酪蛋白饮食
Dr.FCDohan在1960到1970年间通过多个个案观察发现,限制麸质和牛奶饮食会使自闭症行为障碍有明显改善和恢复,因而提出麸质和牛奶食品可能会加重自闭症儿的行为障碍的观点。然而怎样解释这种现象,却缺少生化依据[1]。1981年,挪威的Dr.KarlReichelt,用先进的实验室技术研究发现,在自闭症患者尿中存在有不正常的肽段,是蛋白质没被彻底分解成氨基酸而形成的短肽片段。他还发现这些肽段大约由4、5或6个氨基酸组成,与类阿片活性肽氨基酸序列相似,这些类阿片活性肽的主要成分是酪蛋白(主来源于牛奶或奶制品)、谷蛋白(主来源于谷类食品麸质)[2]。后来,挪威EkJ等(1999年)的试验表明,限制谷蛋白饮食可减少尿中短肽片段的含量,说明谷蛋白饮食确是尿中短肽片段的一个主要来源[3]。Knivsberg(2002)等学者的研究也证实了麸质和酪蛋白限制饮食对自闭症患者的行为障碍恢复有疗效[4]。1995年Buie对111名自闭症患儿研究发现50%以上患儿有胃肠道症状,如食物过敏,消化不良或吸收不良等,怀疑自闭症患儿的消化道与脑功能异常之间有某种联系[5]。1995年意大利的Lucarelli从36个牛奶喂养自闭症患儿研究发现,停用牛奶8周后异常行为有明显改善,同时血浆中出现明显高于正常儿童的IgA抗体(抗酪蛋白、乳白蛋白和β乳球蛋白)和IgM抗体(抗酪蛋白),提出了儿童自闭症与食物(如牛奶)过敏有关系的假说[6]。2002年Wakefield认为胃肠道的病理改变可能对自闭症的发生及临床表现起重要作用,很可能自闭症这种脑功能障碍疾病是由肠道这种颅外因素引起,正象肝性脑病由肝病引起一样,是伴随免疫介导的中毒性脑病,而自闭症儿童类阿片活性肽可能参于其并发症状的发生[7]。2003年Vojdani第一次研究发现,感染、有毒的化学物、某些食物肽段与淋巴受体和(或)组织酶结合是导致自闭症患儿出现自身免疫性反应的重要因素[8]。
基于以上研究结果,国内外研究人员一致认为,自闭症患儿可能由于感染、有毒化学物或某种食物引起胃肠道炎症或过敏,产生病理改变,不能将谷蛋白或酪蛋白彻底分解,形成过多短肽片段,这些短肽片段具有阿片活性。过量短肽片段通过消化道进入血液,穿过血脑屏障进入大脑时,会影响人的中枢神经系统的功能,同时也可能伴有谷蛋白或酪蛋白引起的自身免疫反应,对大脑直接造成损伤。这样最终导致大脑功能失调,出现儿童自闭症的障碍表现。
2.维生素与矿物质
2.1 维生素B6 维生素B6不仅是重要的食物营养素,而且成为目前国内外治疗儿童自闭症的常用药物。大量研究证实它是一种对儿童自闭症有效和安全的药物。最先研究维生素B6治疗自闭症是在二十[NextPage]世纪六十年代。1966年英国神经科医生A.F.Heeley和G.E.Roberts对19个自闭症患儿进行研究观察,发现每天给30mg的维生素B6可使11名患儿尿中异常代谢物减少。1968年德国研究学者V.E.Bonisch报道,用大剂量的维生素B6(每天100-600mg)治疗16名自闭症患儿,其中12名患儿有明显行为障碍的改善,3名患儿开始第一次开口讲话。从那以后,大量研究表明,大剂量使用B6,能使儿童自闭症的症状获得明显改善,如眼睛目光对视增加,自我兴趣减少,脾气暴躁减弱,对外界兴趣增加,语言交流增加等,并将种治疗称为“超剂量维生素疗法”。但有研究报道,一些自闭症儿童大剂量服用维生素B6后,出现尿失禁,声音敏感增加等副作用。美国的Rimland研究发现如果配合镁剂一起使用就可避免维生素B6的副作用[9]。后来他还发现使用这种联合疗法治疗自闭症比用其它药物治疗效果好,副作用也相对低[10]。为什么维生素B6治疗儿童自闭症有效?是否维生素B6缺乏是自闭症发生的原因?一些学者对此进行了相关研究。SivaSankar(1979年)研究发现自闭症儿童血浆中维生素B6没有减少,所以他认为维生素B6治疗自闭症有效的可能机制是维生素B6代谢障碍或它的直接生理作用所致[11]。后来一些法国学者研究表明,维生素B6联合镁剂疗法可减少某些自闭症患儿尿中高多巴胺代谢产物—3-甲基-4-羟基苯乙酸的含量,能纠正一些自闭症患儿皮质诱发电位的不正常波形和振幅,推测维生素B6可能通过纠正自闭症患者体内多巴胺的代谢异常发挥治疗作用[12-14],具体机制还待研究。
2.2 汞 自从1998年英国肠胃病学专家Wakefield等在Lancet上发表文章认为自闭症的发病率增加与婴儿期广泛接种麻疹-腮腺炎-风疹疫苗(主要是MMR疫苗中的汞)有关的研究报道[15]以后,汞与儿童自闭症的关系就引起了强烈的社会关注。一些国家,尤其是英国出现大批家长拒绝给孩子进行疫苗接种的浪潮,有的国家甚至禁止使用MMR疫苗,引起人们对儿童免疫疫苗的恐慌。后来又有研究认为孤独症和汞中毒症状存在很多相似点,如性格孤僻、精神障碍等神经精神症状为主的表现,因此提出了汞可能是自闭症发生的原因之一。孕妇与儿童应该避免高汞暴露来预防儿童孤独症,人体汞的主要来源除了汞合金的接触与含工汞硫代水杨酸钠的疫苗注射外,另外一个主要来源就是摄取甲基汞含量较高的鱼类与海产食品。但也有观点认为,鱼、汞合金及工汞硫代水杨酸钠等不同形式汞所致的中毒与自闭症的表现并不相同。目前许多研究表明,含工汞硫代水杨酸钠的麻疹、腮腺炎和风疹三联疫苗(MMR疫苗)与自闭症没有确切关系。美国医学界的研究结论也表明找不到MMR疫苗直接导致自闭症的可信依据。要明确自闭症与汞暴露及汞代谢的确切关系,还有待进一步的研究。
2.3 维生素C 日本健脑食品研究专家坂野节夫提出自闭症的重要原因在于维生素的不足,他认为大脑是人体器官组织中含维生素最多的组织之一,维生素C可维持脑细胞正常的生理功能,他使用大量摄入维生素C的疗法对患自闭症的孩子进行了治疗,结果表明他们在语言和行动等方面都有较大的改善,获得了一定疗效。
2.4 铁美国的Padhye(2003年)提出饮食中过量摄入铁会增加自闭症的患病率。因为铁是强的免疫调节因子,过多的铁会使免疫系统功能过强,与未消化的食物肽发生强烈的免疫反应,释放一些化学也会引起氧化应激或化合反应来使神经组织发生变性,并发表铁螯合剂治疗自闭症的有效报道[16]。
3.酸性食物
国外有专家发现,儿童自[NextPage]闭症的发生和发展可能与过量食用”酸性食物”密切相关。”酸性食物”是指富含磷、硫、氯等成分的食物,如高脂肪、高糖分和动物性食物。过量食用此类食物,会使其中的磷、硫、氯等在人体内形成过多的酸性物质,易使血液等体液酸性化,呈现”酸性体质”,破坏正常血液弱碱性(PH值为7.35左右)的”酸碱平衡”,导致体内的各种代谢功能失调,影响重要器官的正常发育或功能发挥。尤其对于生长发育期的儿童,过食酸性食品,会渐进性地出现一系列症候———手足发凉,容易感冒,皮肤抵抗力降低,常哭闹不安,免疫功能亦下降,严重者殃及大脑功能。而且缺少钾、钠、钙、镁、锌等碱性矿物质,即缺少了大脑发育和维持大脑功能必不可少的物质,对儿童自闭症的发生发展起着推波助澜的作用。这也可能是现代社会儿童自闭症的发病率有所增高的一个重要原因。由此,儿童营养专家建议,为了防治儿童孤独症,儿童应该多吃绿色蔬菜和水果。
4.小结
综上所述,一些饮食和饮食习惯影响着儿童自闭症的发生或发展,二者之间肯定存在着某种联系,但确切的关系和机制还不清楚,许多研究尚处在探索阶段,需要进一步的深入研究或科学验证。在我国,这方面的研究还很少,应开展和加强儿童自闭症的饮食病因的探讨研究,因为这不仅会为揭开儿童自闭症的真正根源提供重要线索,而且对探索符合我国国情和居民饮食特点的儿童自闭症食疗康复方案提供重要科学依据,因而具有极其深远的意义。
的病因展开多方面的研究,但其确切病因至今还没搞清楚,多数人认为它是由先天基因异常与后天环境相互作用而形成,其中饮食可能是后天环境中的一个重要影响因素。为此,国外许多科学家对儿童自闭症与饮食的关系进行了相关研究,国内此类研究报道还很少,本文对国外有关儿童孤独症饮食病因机制的研究进展作一概括性的介绍。
1.谷蛋白和/或酪蛋白饮食
Dr.FCDohan在1960到1970年间通过多个个案观察发现,限制麸质和牛奶饮食会使自闭症行为障碍有明显改善和恢复,因而提出麸质和牛奶食品可能会加重自闭症儿的行为障碍的观点。然而怎样解释这种现象,却缺少生化依据[1]。1981年,挪威的Dr.KarlReichelt,用先进的实验室技术研究发现,在自闭症患者尿中存在有不正常的肽段,是蛋白质没被彻底分解成氨基酸而形成的短肽片段。他还发现这些肽段大约由4、5或6个氨基酸组成,与类阿片活性肽氨基酸序列相似,这些类阿片活性肽的主要成分是酪蛋白(主来源于牛奶或奶制品)、谷蛋白(主来源于谷类食品麸质)[2]。后来,挪威EkJ等(1999年)的试验表明,限制谷蛋白饮食可减少尿中短肽片段的含量,说明谷蛋白饮食确是尿中短肽片段的一个主要来源[3]。Knivsberg(2002)等学者的研究也证实了麸质和酪蛋白限制饮食对自闭症患者的行为障碍恢复有疗效[4]。1995年Buie对111名自闭症患儿研究发现50%以上患儿有胃肠道症状,如食物过敏,消化不良或吸收不良等,怀疑自闭症患儿的消化道与脑功能异常之间有某种联系[5]。1995年意大利的Lucarelli从36个牛奶喂养自闭症患儿研究发现,停用牛奶8周后异常行为有明显改善,同时血浆中出现明显高于正常儿童的IgA抗体(抗酪蛋白、乳白蛋白和β乳球蛋白)和IgM抗体(抗酪蛋白),提出了儿童自闭症与食物(如牛奶)过敏有关系的假说[6]。2002年Wakefield认为胃肠道的病理改变可能对自闭症的发生及临床表现起重要作用,很可能自闭症这种脑功能障碍疾病是由肠道这种颅外因素引起,正象肝性脑病由肝病引起一样,是伴随免疫介导的中毒性脑病,而自闭症儿童类阿片活性肽可能参于其并发症状的发生[7]。2003年Vojdani第一次研究发现,感染、有毒的化学物、某些食物肽段与淋巴受体和(或)组织酶结合是导致自闭症患儿出现自身免疫性反应的重要因素[8]。
基于以上研究结果,国内外研究人员一致认为,自闭症患儿可能由于感染、有毒化学物或某种食物引起胃肠道炎症或过敏,产生病理改变,不能将谷蛋白或酪蛋白彻底分解,形成过多短肽片段,这些短肽片段具有阿片活性。过量短肽片段通过消化道进入血液,穿过血脑屏障进入大脑时,会影响人的中枢神经系统的功能,同时也可能伴有谷蛋白或酪蛋白引起的自身免疫反应,对大脑直接造成损伤。这样最终导致大脑功能失调,出现儿童自闭症的障碍表现。
2.维生素与矿物质
2.1 维生素B6 维生素B6不仅是重要的食物营养素,而且成为目前国内外治疗儿童自闭症的常用药物。大量研究证实它是一种对儿童自闭症有效和安全的药物。最先研究维生素B6治疗自闭症是在二十[NextPage]世纪六十年代。1966年英国神经科医生A.F.Heeley和G.E.Roberts对19个自闭症患儿进行研究观察,发现每天给30mg的维生素B6可使11名患儿尿中异常代谢物减少。1968年德国研究学者V.E.Bonisch报道,用大剂量的维生素B6(每天100-600mg)治疗16名自闭症患儿,其中12名患儿有明显行为障碍的改善,3名患儿开始第一次开口讲话。从那以后,大量研究表明,大剂量使用B6,能使儿童自闭症的症状获得明显改善,如眼睛目光对视增加,自我兴趣减少,脾气暴躁减弱,对外界兴趣增加,语言交流增加等,并将种治疗称为“超剂量维生素疗法”。但有研究报道,一些自闭症儿童大剂量服用维生素B6后,出现尿失禁,声音敏感增加等副作用。美国的Rimland研究发现如果配合镁剂一起使用就可避免维生素B6的副作用[9]。后来他还发现使用这种联合疗法治疗自闭症比用其它药物治疗效果好,副作用也相对低[10]。为什么维生素B6治疗儿童自闭症有效?是否维生素B6缺乏是自闭症发生的原因?一些学者对此进行了相关研究。SivaSankar(1979年)研究发现自闭症儿童血浆中维生素B6没有减少,所以他认为维生素B6治疗自闭症有效的可能机制是维生素B6代谢障碍或它的直接生理作用所致[11]。后来一些法国学者研究表明,维生素B6联合镁剂疗法可减少某些自闭症患儿尿中高多巴胺代谢产物—3-甲基-4-羟基苯乙酸的含量,能纠正一些自闭症患儿皮质诱发电位的不正常波形和振幅,推测维生素B6可能通过纠正自闭症患者体内多巴胺的代谢异常发挥治疗作用[12-14],具体机制还待研究。
2.2 汞 自从1998年英国肠胃病学专家Wakefield等在Lancet上发表文章认为自闭症的发病率增加与婴儿期广泛接种麻疹-腮腺炎-风疹疫苗(主要是MMR疫苗中的汞)有关的研究报道[15]以后,汞与儿童自闭症的关系就引起了强烈的社会关注。一些国家,尤其是英国出现大批家长拒绝给孩子进行疫苗接种的浪潮,有的国家甚至禁止使用MMR疫苗,引起人们对儿童免疫疫苗的恐慌。后来又有研究认为孤独症和汞中毒症状存在很多相似点,如性格孤僻、精神障碍等神经精神症状为主的表现,因此提出了汞可能是自闭症发生的原因之一。孕妇与儿童应该避免高汞暴露来预防儿童孤独症,人体汞的主要来源除了汞合金的接触与含工汞硫代水杨酸钠的疫苗注射外,另外一个主要来源就是摄取甲基汞含量较高的鱼类与海产食品。但也有观点认为,鱼、汞合金及工汞硫代水杨酸钠等不同形式汞所致的中毒与自闭症的表现并不相同。目前许多研究表明,含工汞硫代水杨酸钠的麻疹、腮腺炎和风疹三联疫苗(MMR疫苗)与自闭症没有确切关系。美国医学界的研究结论也表明找不到MMR疫苗直接导致自闭症的可信依据。要明确自闭症与汞暴露及汞代谢的确切关系,还有待进一步的研究。
2.3 维生素C 日本健脑食品研究专家坂野节夫提出自闭症的重要原因在于维生素的不足,他认为大脑是人体器官组织中含维生素最多的组织之一,维生素C可维持脑细胞正常的生理功能,他使用大量摄入维生素C的疗法对患自闭症的孩子进行了治疗,结果表明他们在语言和行动等方面都有较大的改善,获得了一定疗效。
2.4 铁美国的Padhye(2003年)提出饮食中过量摄入铁会增加自闭症的患病率。因为铁是强的免疫调节因子,过多的铁会使免疫系统功能过强,与未消化的食物肽发生强烈的免疫反应,释放一些化学也会引起氧化应激或化合反应来使神经组织发生变性,并发表铁螯合剂治疗自闭症的有效报道[16]。
3.酸性食物
国外有专家发现,儿童自[NextPage]闭症的发生和发展可能与过量食用”酸性食物”密切相关。”酸性食物”是指富含磷、硫、氯等成分的食物,如高脂肪、高糖分和动物性食物。过量食用此类食物,会使其中的磷、硫、氯等在人体内形成过多的酸性物质,易使血液等体液酸性化,呈现”酸性体质”,破坏正常血液弱碱性(PH值为7.35左右)的”酸碱平衡”,导致体内的各种代谢功能失调,影响重要器官的正常发育或功能发挥。尤其对于生长发育期的儿童,过食酸性食品,会渐进性地出现一系列症候———手足发凉,容易感冒,皮肤抵抗力降低,常哭闹不安,免疫功能亦下降,严重者殃及大脑功能。而且缺少钾、钠、钙、镁、锌等碱性矿物质,即缺少了大脑发育和维持大脑功能必不可少的物质,对儿童自闭症的发生发展起着推波助澜的作用。这也可能是现代社会儿童自闭症的发病率有所增高的一个重要原因。由此,儿童营养专家建议,为了防治儿童孤独症,儿童应该多吃绿色蔬菜和水果。
4.小结
综上所述,一些饮食和饮食习惯影响着儿童自闭症的发生或发展,二者之间肯定存在着某种联系,但确切的关系和机制还不清楚,许多研究尚处在探索阶段,需要进一步的深入研究或科学验证。在我国,这方面的研究还很少,应开展和加强儿童自闭症的饮食病因的探讨研究,因为这不仅会为揭开儿童自闭症的真正根源提供重要线索,而且对探索符合我国国情和居民饮食特点的儿童自闭症食疗康复方案提供重要科学依据,因而具有极其深远的意义。
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