摘要： 自闭症（autism），又称孤独症，是一种广泛性发展障碍，以严重的、广泛的社会相互影响和沟通技能的损害以及刻板的行为、兴趣和活动为特征的精神疾病。近期Nature,Science 子刊等国际顶级杂志接连发表多篇文章，解析了自闭症相关的分子及信号机制。

　　自闭症（autism），又称孤独症，是一种广泛性发展障碍，以严重的、广泛的社会相互影响和沟通技能的损害以及刻板的行为、兴趣和活动为特征的精神疾病。自闭症在美国的发病率为万分之14.9。根据全世界的统计，自闭症的发病率大约为万分之五，以中国目前现有的总人口数量来估计，有五十万左右的自闭症。目前科学家们对于自闭症的病因仍然未知，很多研究人员怀疑自闭症是由基因控制，再由环境因素触发。近期Nature,Science 子刊等国际顶级杂志接连发表多篇文章，解析了自闭症相关的分子及信号机制。

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　　Shank3 mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction. Nature 28 April 2011(DOI: doi:10.1038/nature09965)

　　来自美国杜克大学、葡萄牙科英布拉大学、麻省理工学院及博德研究所（Broad Institute）等多家机构的研究人员在新研究中证实突触后蛋白SHANK3在正常的神经连接发育中起关键性的作用，Shank3基因突变可导致小鼠出现自闭症样行为及纹状体异常。相关研究论文发表在最新一期的《自然》（Nature）杂志上。

　　在这篇文章中，研究人员发现Shank3 被删除的小鼠表现出几个自闭症特征，包括社会行为缺陷以及异常纹状体突触和异常皮质-纹状体回路。这些发现表明Shank3 在神经连接中起关键作用，并且为它在与自闭症相似的行为中可能发挥的功能提供了一个机制。这是科学家们第一次获得Shank3突变与自闭症样行为相关的直接证据。

　　Transcriptomic analysis of autistic brain reveals convergent molecular pathology. Nature 25 May 2011 (doi: 10.1038/nature10110)

　　尽管自闭症有高度遗传性，但在遗传上却是非常异质性的。这便提出一个问题：是“自闭症系列障碍” (ASD)有很多不同病理，还是在大多数病例中有很多遗传原因都集中在了有可能作为治疗目标的少数几个生物通道上？

　　在这篇文章中，研究人员利用转录组和“基因共表达网络分析”所做的一项研究表明，事实属于后一种情况，即“融合模型”是正确的。一般分额叶皮层和颞叶皮层的基因表达模式在ASD脑中要不明显得多，与自闭症有关的“共表达基因”的特定拼接异常和模块对于以前已经识别出的基因关联信号来说有所增加。这表明，转录和拼接失调是这种疾病中神经功能失常的内在机制。

　　Sakai, Y. et al. Protein interactome reveals converging molecular pathways among autism disorders. Sci. Trans. Med. 3, 86ra49 (2011)

　　一项新的研究显示，自闭症患者脑中的分子通路与脆性X综合症、安格曼综[NextPage]合症及瑞特综合征等相关疾病密切相关而且共有某些关键性的蛋白质。这些发现也许能够作为发现更多的自闭症基因的一个平台。

　　典型的自闭症是以三个主要的特点作为特征的：语言及沟通能力的丧失、社交行为能力受损及重复性的动作。在相关的或称症候群性的自闭症中，这些特征是一个大得多的症状组群的一部份。症候群性自闭症常常可被追溯至一个单一的基因，但研究人员一直难以查明经典自闭症的遗传学基础。

　　为了找到作为经典自闭症和症候群性自闭症共同基础的共有的分子通路，Huda Zogbhi及其同事应用编码人类蛋白质的DNA序列库绘制了数千个蛋白-蛋白间的相互作用图。用已知的自闭症相关性蛋白作为钓饵，研究人员在DNA库中进行垂钓以吸引其伙伴蛋白。他们发现了大约500种与自闭症相关性蛋白有相互作用的蛋白质。换言之，研究人员显示，所有自身与自闭症有关联的蛋白都会通过共有伙伴蛋白而以某种方式联系在一起。该研究团队的蛋白-蛋白相互作用图凸显了非常紧密地连接的蛋白质；例如那些已知的在脆性X综合症中发生突变的蛋白。他们的相互作用图还显示，2种与经典自闭症相关的蛋白（SHANK3 和 TSC1）会发生相互作用并共有21个共同的伙伴蛋白。

　　这一新的作用图是朝着揭示可作为药物标靶以治疗数种不同形式自闭症的通路所迈出的早期的一步。